近日，南京中医药大学医学院•整合医学学院刘武昆教授课题组在《Pharmacological Research》 （IF：10.334）上发表题为“SERD-NHC-Au(I) complexes for dual targeting ER and TrxR to induce ICD in breast cancer”的研究论文，学院青年教师路云龙为该文章第一作者，刘武昆教授为最后通讯作者，南京中医药大学为第一通讯单位。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661823000877

众所周知，乳腺癌是困扰女性的一种重大疾病，内分泌治疗目前是治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的一线治疗方法，但是用药3-5年后的耐药性是主要问题。ER被认为是导致此类疾病的主要靶点，在此基础之上，课题组发现硫氧还蛋白还原酶（TrxR）在此类乳腺癌细胞中也存在过表达现象，并且与不良预后相关。基于此，课题组设计了同时靶向ER和TrxR的双靶点化合物，优势化合物23具有降解ER和抑制TrxR酶活的双重作用，起到很强的抗肿瘤效果，小鼠体内实验也得到了相同的验证，有望为此类乳腺癌治疗增加新的思路。

与此同时，刘武昆教授课题组还在药物化学核心期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》 （IF：7.088）上发表题为“Design, synthesis and biological evaluation of fluorinated selective estrogen receptor degraders (FSERDs) - A promising strategy for advanced ER positive breast cancer”的研究论文，学院青年教师路云龙，刘超（校外合作者），王鑫（已毕业硕士研究生）为该文章共同第一作者，刘武昆教授为最后通讯作者，南京中医药大学为第一通讯单位。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523423002908

目前，雌激素受体下调剂（SERD）fulvestrant是治疗ER阳性耐药性乳腺癌的主要用药，但是其肌肉注射的给药方式使得患者依从性较差，可口服的SERD的研发就成了当下研究重点和难点。课题组通过前期实验基础发现，将在临床上的口服SERD G1T48进行结构改造，引入氟原子，改善了药代动力学性质，提升了口服生物利用度，提高了抗肿瘤效果，为ER+晚期乳腺癌的治疗提供了更多可能。

同时，刘武昆教授课题组还在中科院一区期刊《Chinese Chemical Letters》（IF：8.455）上在线发表“NHC-gold(I)-alkyne complexes induced hepatocellular carcinoma cell death through bioorthogonal activation by palladium complex in living system”的研究论文，学院青年教师路云龙，刘远浩（已毕业硕士研究生）为该文章共同第一作者，刘武昆教授为唯一通讯作者，南京中医药大学为第一通讯单位。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S100184172300267X

生物正交是化学反应可以在生物背景下（如活细胞，活体动物体内）进行，不对周围生物体系产生干扰。课题组首次将氮杂环金类化合物的生物正交反应应用于肝癌治疗上，在体内体外都达到生物正交的效果，为肝癌的治疗提供了新的研究思路。

（供稿人：路云龙   审核人：关晓伟）