近日，南京中医药大学医学院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授团队分别在WILEY旗下Cancer Communications杂志（IF: 15.283 /JCR: Q1）和Springer NATURE出版集团旗下Cell Death & Disease杂志（IF: 9.685 /JCR: Q1）上发表骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）靶标发现方面的最新研究进展。

2022年8月杨烨、顾春艳教授课题组在Cancer Communications期刊上在线发表题为“AIMP1 promotes multiple myeloma malignancy through interacting with ANP32A to mediate histone H3 acetylation”的研究论文。该研究首次在体内外实验中发现AIMP1促进MM细胞增殖。其后机制研究揭示，AIMP1主要通过与ANP32A相互作用调节组蛋白H3乙酰化（acetyl-H3）从而促进GAREM2功能富集，进而调控MAPK/ERK信号通路影响MM细胞增殖。此外，AIMP1作为细胞因子可以促进破骨细胞分化，影响肿瘤微环境。载有AIMP1 siRNA的外泌体能有效抑制PDX模型小鼠的肿瘤生长及NOD/SCID-TIBIA MM模型小鼠的溶骨性损伤。该研究系统阐释了AIMP1介导acetyl-H3促进MM细胞恶性增殖的机制，为MM提供了新的诊断和治疗靶标，同时外泌体作为其靶向药物或抑制剂的载体具有广阔的应用前景。博士研究生魏荣芳为该论文第一作者，朱妍硕士、张园娇博士为共同第一作者，杨烨教授、顾春艳教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（82173849）、江苏省优秀青年科学基金项目（BK202000097）、江苏省高等院校重点学科发展项目（中西医结合）、江苏省研究生科研与实践创新计划（KYCX21_1769，KYCX20_1451）等项目资助。

原文链接：http://doi.org/10.1002/cac2.12356

2022年9月，杨烨、顾春艳教授课题组在NPG旗下Cell Death & Disease杂志在线发表研究性论文“Elevated SFXN2 limits mitochondrial autophagy and increases iron-mediated energy production to promote multiple myeloma cell proliferation”。该研究发现Sideroflexin成员之一SFXN2作为线粒体外膜蛋白参与铁代谢和线粒体稳态，这不同于近年Science报道内膜蛋白SFXN1转运丝氨酸参与一碳代谢。重要的是，临床数据显示高表达SFXN2的MM患者预后不良，细胞实验证实SFXN2过表达促进MM细胞增殖并抑制饥饿诱导的线粒体自噬，而SFXN2敲低则加剧MM细胞中线粒体损伤和自噬过程。此外，MM异种移植模型表明，在体内抑制SFXN2表达具有显著的抗MM活性。机制研究表明，具有抗氧化功能的血红素加氧酶1（HO1）参与SFXN2介导的自噬抑制和细胞增殖过程。该研究阐明了SFXN2在MM肿瘤细胞代谢重编程中的重要作用，揭示了SFXN2作为MM患者预后和治疗潜在靶点的可行性。陈颖博士为论文第一作者，青年教师钱进军、博士研究生丁平刚、青年教师王旺为论文共同第一作者，顾春艳教授、杨烨教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（81970196；82073885）、江苏省优秀青年科学基金项目（BK20200097）、江苏省研究生科研创新计划（KYCX21_1746；KYCX22_1977）等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-022-05272-z