近日，南京中医药大学医学院•整合医学学院刘武昆课题组在药物化学权威杂志Journal of Medicinal Chemistry（IF: 8.039）上在线发表了研究论文“Biotin-Targeted Au(I) Radiosensitizer for Cancer Synergistic Therapy by Intervening with Redox Homeostasis and Inducing Ferroptosis”。 医学院•整合医学学院博士生杨志斌为该论文的第一作者，刘武昆为最后通讯作者。原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c00300。

该研究开发了一系列新的生物素靶向Au(I)化合物。通过系统的生物学评价和比较，筛选出了含有三苯基膦配体的生物素化Au(I) 化合物3a，其对癌细胞既具有显著的高效抑制作用，又具有选择性的细胞毒性，效果优于目前常用的金诺芬。同时，化合物3a作为一种强效放射增敏剂，可以在体内外增强抗癌作用，具有增敏选择性。从作用机制上，3a通过靶向结合和强抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）干预氧化还原稳态，诱导铁死亡过程，使肿瘤细胞对放疗敏感。

同时，课题组还在药物化学权威杂志Journal of Medicinal Chemistry（IF: 8.039）上在线发表了研究论文“Pt(II)-NHC Complex Induces ROS-ERS-Related DAMP Balance to Harness Immunogenic Cell Death in Hepatocellular Carcinoma”。卞勉励博士为该论文的第一作者，刘武昆为最后通讯作者。原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01248。

该研究设计合成了一系列Pt(II)-NHC化合物，它们在体外显示出高效的抗肝癌活性。研究发现，最优化合物2c是一种典型II型免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death，ICD）诱导剂，通过诱导肝癌细胞活性氧（ROS）的产生并伴有内质网应激（ERS）的共激活，导致损伤相关分子模式（DAMP）的释放，显著促进DCs成熟、相应细胞因子激活及T细胞增殖，进而提高肿瘤细胞免疫应答能力。

此外，课题组近期还在化学权威期刊Coordination Chemistry Reviews（IF: 24.833）上在线发表了综述论文“An overview of anticancer platinum N-heterocyclic carbene complexes。”刘武昆为最后通讯作者。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccr.2021.214217。

该论文详细讲述了氮杂环卡宾（NHCs）作为一种新型的抗癌金属化合物的引入结构已有几十年的历史。NHC作为较强的σ供体，可以与不同的贵金属配位，从而形成多种类型的金属NHC化合物。其中，铂-NHC化合物由于具有相同的中心金属离子，被认为是顺铂的下一代。令人鼓舞的是，铂-NHC复合物在许多人类癌细胞系中显示出与顺铂类似的活性，而在顺铂耐药细胞系中仍维持其活性。相比已知的传统铂化合物，铂-NHC化合物可以引起不同的作用机制。文章根据其结构特征对铂类NHC化合物进行了分类，并对其抗癌活性进行了详细讨论。

研究得到了国家自然科学基金项目（No. 82173684 和No.81703337）、南京中医药大学中药学一流学科开放课题项目（No. 2020YLXK010）、江苏省中药资源产业化过程协同创新中心重点项目（ZDXM-2020-11）等项目资助。

刘武昆课题组近年来一直从事靶向 TrxR和ER 等抑制剂的设计、合成及抗肿瘤作用机制研究，近五年相关成果以通讯作者发表在Chemical Society Reviews、Coordination Chemistry Reviews (3篇)、Redox Biology、Journal of Medicinal Chemistry (5篇)、 Drug Discovery Today和European Journal of Medicinal Chemistry (5篇) 上。刘武昆曾入选中国化学会“中国青年化学家元素周期表”铑元素代言人。