近日，南京中医药大学医学院•整合医学学院刘武昆课题组在Redox Biology杂志 (IF = 11.799) 上在线发表了最新研究成果“Mecheliolide elicits ROS-mediated ERS driven immunogenic cell death in hepatocellular carcinoma”。博士研究生徐忠仁为该论文的第一作者, 刘武昆为通讯作者。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231722001239?via%3Dihub

该工作以硫氧还蛋白还原酶（Thioredoxin reductase, TrxR）蛋白为靶点，从中药单体化合物库中，成功筛选出潜在的TrxR抑制剂倍半萜内酯类的中药单体含笑内酯（Mecheliolide, MCL）；MCL能与TrxR表面暴露的活性位点Sec498和Cys497发生不可逆的共价结合，选择性抑制肝癌细胞中的TrxR活性，刺激ROS水平的激增，破坏肝癌内的氧化还原稳态，诱导ERS的发生；通过过氧化氢感受器Hyper7 ，系统性分析了MCL介导后肝癌细胞内的过氧化氢生成情况；MCL能通过ROS介导的ERS，进一步引起DAMPs的释放，引起肝癌细胞免疫原性细胞死亡（ICD）。

本研究工作得到国家自然科学基金项目（No. 82173684 和No.81703337）、南京中医药大学中药学一流学科开放课题项目（No. 2020YLXK010）、江苏省中药资源产业化过程协同创新中心重点项目（ZDXM-2020-11）及江苏省研究生科研与实践创新计划项目（KYCX20_1489）等项目资助。

刘武昆课题组近年来一直从事靶向 TrxR和ER 等抑制剂的设计、合成及抗肿瘤作用机制研究，近期相关成果以通讯作者发表在药物化学杂志Journal of Medicinal Chemistry（2022, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c00300; 2022, 65(3):1848-1866; 2020, 63(24):15094-15114; 2020, 63(17):9197-9211; 2019, 62(16):7309-7321.）和European Journal of Medicinal Chemistry （2022, 236:114302；2022, 232:114168; 2021, 211:113098; 2020, 193:112234；2019, 183:111721.）上。同时也在化学和药学著名期刊Chemical Society Reviews （2022, D1CS00933H）、Coordination Chemistry Reviews（2021, 449:214217; 2020, 423:213492.）和Drug Discovery Today (2022, doi: 10.1016/j.drudis.2022.02.010.) 上撰写相关高水平综述论文。刘武昆曾入选中国化学会“中国青年化学家元素周期表”铑元素代言人。