2020年2月，国际著名期刊《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表了我校医学院•整合医学院胡刚教授团队的最新研究成果Pyridoxine induces glutathione synthesis via PKM2-mediated Nrf2 transactivation and confers neuroprotection。

谷胱甘肽（glutathione, GSH）作为细胞内一种重要的抗氧化物质，能够保护神经元免受氧化应激损伤。在正常机体内，其水平主要受两个合成GSH的关键酶，即谷氨酸-半胱氨酸连接酶（Glutamate-cysteine ligase catalytic subunit，Gclc）和谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基（Glutamate-cysteine ligase modifier subunit，Gclm）的调节。然而，在帕金森（Parkinson’s disease, PD）患者脑内普遍存在谷胱甘肽水平的降低，导致神经元抗氧化损伤能力减弱，促进PD的病理进程。因此，亟待阐明脑内谷胱甘肽水平下降的分子机制，并通过外源性药物以恢复脑内谷胱甘肽水平。

胡刚教授团队首次报道了星形胶质细胞多巴胺D2受体（Dopamine D2 receptor，Drd2）激活后促进GSH合成的具体分子机制，并发现小分子化合物吡哆醇（Pyridoxine）可促进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成，发挥神经保护作用。星形胶质细胞Drd2激动后，通过下游非经典G蛋白β-arrestin2信号通路，直接结合并二聚化M2型丙酮酸激酶（PKM2），后者作为转录共激活因子增强Nrf2的转录活性，导致Nrf2与Gclc、Gclm基因启动子结合能力增强，最终促进GSH合成（图1）。进一步通过对小分子库的筛选，胡刚教授团队最终找到了一种能促进GSH合成小分子化合物吡哆醇，后者能二聚化PKM2从而促进其对Nrf2的转录激活作用，进而提高脑内GSH的水平，发挥神经保护作用。

南京中医药大学火博体育网站最新版下载青年教师伟尧博士为该研究论文第一作者，胡刚教授为通讯作者，该研究由国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金重大项目和国家自然科学青年基金等项目资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-14788-x